①成都先導(dǎo)AI能力,主要聚焦兩大方向:一是結(jié)合DEL篩選數(shù)據(jù)集進(jìn)行優(yōu)化篩選;二是結(jié)合高效化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺,建設(shè)DMTA分子優(yōu)化能力平臺; ②李進(jìn)認(rèn)為,目前“AI+醫(yī)藥”,特別是“AI研發(fā)新藥”環(huán)節(jié)中,存在三大堵點和痛點。
編者按:篳路藍(lán)縷敲鐘成,上下求索知路遠(yuǎn)。這是一檔針對科創(chuàng)領(lǐng)域領(lǐng)袖人物的訪談節(jié)目。他們有哪些少為人知的傳奇經(jīng)歷?企業(yè)經(jīng)營過程中,他們的心路歷程有何變化?《對話科創(chuàng)家》與您一起探尋,以期遠(yuǎn)眺未來。
本期,《對話科創(chuàng)家》欄目的嘉賓是成都先導(dǎo)董事長兼總經(jīng)理李進(jìn)。
▍個人介紹
李進(jìn),現(xiàn)任成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司董事長兼總經(jīng)理。他于1988年獲英國阿斯頓大學(xué)大分子科學(xué)博士學(xué)位,曾任職于阿斯利康等國際知名藥企。2012年回國創(chuàng)立成都先導(dǎo),帶領(lǐng)公司于2020年成為西南首家科創(chuàng)板上市生物醫(yī)藥企業(yè)。他主張“創(chuàng)新需要開放交流”,積極參與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平臺建設(shè)。截至2025年9月,李進(jìn)直接持有成都先導(dǎo)20.43%股份,為公司第一大股東。

▍公司簡介
成都先導(dǎo)致力于打造國際領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè),是擁有全球已知最大的DNA編碼小分子實體化合物庫的藥物研發(fā)公司。該公司聚焦小分子及核酸新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化,打造了國際領(lǐng)先的DNA編碼化合物庫技術(shù)(DEL)平臺、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計技術(shù)(FBDD/SBDD)、基于寡核苷酸的藥物研發(fā)技術(shù)(OBT)、靶向蛋白降解技術(shù)(TPD)等核心技術(shù)平臺。目前,公司正建設(shè)DEL+AI+自動化DMTA(設(shè)計-合成-測試-分析)分子優(yōu)化能力平臺,以期加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化過程。
《科創(chuàng)板日報》1月12日訊(記者 黃修眉) 走進(jìn)成都先導(dǎo)總部大樓辦公室,有兩個“神秘”的房間讓人頗感興趣。
一是陳列著全球已知公開最大DNA編碼化合物庫(DEL)的冷藏柜室??偣彩_冷藏柜儲存著超1.2萬億種實體小分子,這些分子構(gòu)成了創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的源頭與起點,為后續(xù)篩選、優(yōu)化與開發(fā)提供豐富的“種子庫”。
二是該公司正在建設(shè)的自動化閉環(huán)DEL+AI+自動化DMTA(設(shè)計-合成-測試-分析)分子優(yōu)化能力平臺。當(dāng)平臺能力正式建設(shè)完畢后,多座智能機械臂將代替研究人員進(jìn)行操作,在實驗平臺中負(fù)責(zé)移動、抓取和定位實驗材料,在不同功能模塊之間實現(xiàn)高效且精準(zhǔn)的樣本傳遞與流程銜接。
而上述兩大能力,僅僅是成都先導(dǎo),這家與輝瑞、默沙東、賽諾菲、武田制藥、LG化學(xué)等全球醫(yī)藥MNC(跨國企業(yè))共同合作研發(fā)創(chuàng)新藥的企業(yè)技術(shù)能力的一隅。
近期,在成都先導(dǎo)位于國家級生物醫(yī)藥聚集區(qū)-成都天府國際生物城的總部,《科創(chuàng)板日報》記者與公司董事長兼總經(jīng)理李進(jìn),就公司未來發(fā)展戰(zhàn)略、全球創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢、“AI+醫(yī)藥”等市場最關(guān)注的話題進(jìn)行了專訪。
定位為創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動型生物技術(shù)公司
作為一家以技術(shù)服務(wù)為驅(qū)動的CRO企業(yè),成都先導(dǎo)早在數(shù)年前就開始自研創(chuàng)新藥產(chǎn)品。這不僅讓市場疑問,成都先導(dǎo)是希望乘上國內(nèi)發(fā)展創(chuàng)新藥的政策之風(fēng),拓展公司的第二增長曲線?
對此,成都先導(dǎo)董事長兼總經(jīng)理李進(jìn)在專訪中進(jìn)行了回應(yīng):公司從一開始就與傳統(tǒng)的CRO企業(yè)不一樣,我們把自己定位為創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動型的生物技術(shù)公司。
2020年4月,成都先導(dǎo)科創(chuàng)板上市后,并購了專注于FBDD/SBDD的英國公司Vernalis,而后拓展了小核酸、靶向蛋白降解等技術(shù)平臺和能力,其能力已從早期的苗頭化合物發(fā)現(xiàn)一步步延伸到的分子優(yōu)化。而成都先導(dǎo)的自研管線,最快的也已進(jìn)入Ⅱ期臨床究。
“在上述基礎(chǔ)上,我們逐漸產(chǎn)生了一種基于核心技術(shù)平臺轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)的商業(yè)模式?!崩钸M(jìn)表示。
但成都先導(dǎo)也在思考:這些可以用來做服務(wù)的技術(shù),是不是還可以有其他用途?客戶在藥物研發(fā)時,為什么會選擇某個項目,在研發(fā)時他們?yōu)槭裁磿鲞@些事?
談及公司自主研發(fā)創(chuàng)新藥的初衷,李進(jìn)表示,“為了更好地服務(wù)客戶,我們最好也擁有研發(fā)的實際經(jīng)驗,否則我們一直只是其中一個環(huán)節(jié),并沒有更加深入與完整的研發(fā)經(jīng)驗。”
不過,李進(jìn)也提到,與純粹進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的biotech企業(yè)不同,成都先導(dǎo)需要厘清的戰(zhàn)略思路和前提是,完全遵守商業(yè)規(guī)則,新藥研發(fā)項目在不與客戶篩選項目存在利益沖突的情況下,自主選擇高潛力、高價值的靶點進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)。
《科創(chuàng)板日報》記者注意到,李進(jìn)提到的“不與客戶篩選項目存在利益沖突”,即成都先導(dǎo)以技術(shù)服務(wù)為業(yè)務(wù)主線,在業(yè)務(wù)中嚴(yán)格遵守靶點排他和分子結(jié)構(gòu)排他原則,避開客戶所選擇的分子、靶點、IP等,再盡可能利用自身優(yōu)勢進(jìn)行研發(fā)和拓展。
總的來說,成都先導(dǎo)擁有自己的管線,和與其他企業(yè)合作研發(fā),不是非此即彼的關(guān)系。但傳統(tǒng)biotech企業(yè)在持續(xù)虧損的基礎(chǔ)上仍可進(jìn)行大規(guī)模資金投入,而成都先導(dǎo)要非常有選擇性地、有聚焦地選擇項目。
在李進(jìn)看來,公司要建立在收入凈增長的基礎(chǔ)上去拓展業(yè)務(wù)布局、技術(shù)平臺、增長曲線等。作為西南第一家科創(chuàng)板上市的生物醫(yī)藥企業(yè),成都先導(dǎo)在上市首年便實現(xiàn)盈利?!肮镜目傮w目標(biāo)是創(chuàng)造一個能持續(xù)產(chǎn)生盈利、持續(xù)產(chǎn)生價值的企業(yè)。”
“未來公司的具體路線如何?會變成什么樣?成都先導(dǎo)需要做好準(zhǔn)備,也需要相對靈活地看待?!崩钸M(jìn)總結(jié)道,“我們的自研創(chuàng)新藥項目始終以中國市場需求與產(chǎn)業(yè)積累為根基。我們也希望在為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)和市場創(chuàng)造更多價值的同時,將源自中國的創(chuàng)新成果,轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的健康價值?!?/p>
全球市場聚焦腫瘤、炎癥、自免、代謝等細(xì)分領(lǐng)域
實際上,根據(jù)FDA《New Drug Therapy Approvals 2024》公布的數(shù)據(jù),目前全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新藥占比正快速擴大。2024年FDA共獲批50款新藥,其中新化學(xué)分子實體共32個,占比約64%,生物制品18個,占比約36%;預(yù)計未來5年,每年仍將有30到40個新化學(xué)分子實體推出市場。
具體到國內(nèi),中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會數(shù)據(jù)顯示,“十四五”期間,我國醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力顯著增強,在首創(chuàng)新藥(First-In-Class)、高端醫(yī)療器械等方面成果豐碩,中國在研新藥數(shù)量約占全球三分之一,這延續(xù)了2010年以來我國醫(yī)藥創(chuàng)新高速發(fā)展趨勢。
對于目前全球市場創(chuàng)新藥研發(fā),與諸多全球醫(yī)藥MNC巨頭合作的成都先導(dǎo)擁有“洞察趨勢”的先天優(yōu)勢。李進(jìn)表示,目前全球MCN巨頭對腫瘤、炎癥/免疫等領(lǐng)域的靶點、分子“非常感興趣”。
從全球市場來看,2025年全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到?3048億美元,自免領(lǐng)域已然成為腫瘤藥物之后的下一個重要市場。弗若斯特沙利文預(yù)測數(shù)據(jù)顯示,到2030年,自免疾病藥物全球市場規(guī)模有望達(dá)到1767億美元。
李進(jìn)舉例稱,這一趨勢可以從兩個角度理解:一是已具備一定疾病機制研究、產(chǎn)品產(chǎn)出、治療效果基礎(chǔ)的心血管疾病領(lǐng)域,盡管其仍然有著較大的臨床市場需求,但該領(lǐng)域已相對完善;
二是諸如阿爾默茲海默癥等疾病,盡管有著巨大的未來潛在市場,但其基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)難度大、進(jìn)展相對緩慢,當(dāng)下尚未成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)競相追逐的領(lǐng)域。
除上述兩大熱門領(lǐng)域外,目前因司美格魯肽在代謝方面的巨大成功,全球市場也逐漸開始關(guān)注代謝領(lǐng)域?!盎诳茖W(xué)的趨勢研判與自身的平臺能力,公司也在高度關(guān)注該領(lǐng)域的進(jìn)展與發(fā)展機遇?!崩钸M(jìn)表示,“這有望成為公司未來關(guān)注的新興方向之一。”
《科創(chuàng)板日報》記者注意到,全球CRO產(chǎn)業(yè)已經(jīng)過多年發(fā)展,目前已進(jìn)入“K型”發(fā)展?fàn)顟B(tài),即:向上是集全方位能力于一身的CRO巨頭,是CRO企業(yè)發(fā)展的常規(guī)路線;向下則是縱向發(fā)展深入探索某一領(lǐng)域的專業(yè)型技術(shù)型企業(yè)。
對于目前產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)“K型”形態(tài),李進(jìn)表示認(rèn)同。
AI研發(fā)新藥擁有三大堵點 2030年或是關(guān)鍵時間點
當(dāng)前,AI已成為任何一個行業(yè)必須關(guān)注和重視的一大課題。對于成都先導(dǎo)這一以技術(shù)為驅(qū)動的企業(yè)來說,更是如此。
據(jù)了解,成都先導(dǎo)目前配備的AI能力,除日常運營外,主要聚焦兩大研究方向:
一是利用自身積累的DEL篩選數(shù)據(jù)集,構(gòu)建“靶點-萬億化合物”的親和力預(yù)測模型,賦能高質(zhì)量苗頭化合物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié);
二是結(jié)合公司搭建的高效化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺,建設(shè)DEL+AI+自動化DMTA(設(shè)計-合成-測試-分析)分子優(yōu)化能力平臺。
在李進(jìn)看來,目前AI技術(shù)對生物醫(yī)藥企業(yè)帶來的幫助,仍主要聚焦在研發(fā)輔助方面,例如輔助閱讀長達(dá)上百頁的研究文獻(xiàn),輔助總結(jié)和提煉全球范圍內(nèi)有關(guān)某一靶點的信息等, AI所具備的深度學(xué)習(xí)能力,甚至能發(fā)現(xiàn)還未有前人涉足卻極具研究價值的創(chuàng)新靶點和分子。
其坦言,目前“AI+醫(yī)藥”發(fā)展水平還達(dá)不到大眾想象的那種程度。隨著時間推移,曾對AI爆發(fā)巨大熱情的眾多企業(yè)也冷靜下來算賬,“企業(yè)需要評估,買了這么多GPU和算力,是否真的促進(jìn)了業(yè)績增長”。
他笑著說道,“有段時間,我?guī)缀趺刻於紩盏焦蓶|們轉(zhuǎn)來的關(guān)于禮來和英偉達(dá)達(dá)成芯片合作的視頻,還問我的看法。但這些視頻內(nèi)容大多都是二手信息。如果我們仔細(xì)閱讀雙方官方發(fā)布的信息,會發(fā)現(xiàn)禮來強調(diào)的是‘擁抱AI’這一戰(zhàn)略方向。禮來也公開明確提到了時間預(yù)期:要真正看到AI投入為藥物研發(fā)帶來顯著效益,可能要到2030年之后?!?/p>
公開報道顯示,這一判斷主要基于禮來與英偉達(dá)合作推進(jìn)的“AI工廠”計劃。該計劃旨在通過構(gòu)建算力極強的超級計算機基礎(chǔ)設(shè)施,深度整合AI技術(shù)于藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的核心環(huán)節(jié),例如處理海量生物數(shù)據(jù)、訓(xùn)練預(yù)測模型等。
然而,從技術(shù)部署到實際產(chǎn)出可衡量的效益,仍需經(jīng)歷模型優(yōu)化、流程驗證和臨床前/臨床數(shù)據(jù)積累等階段,因此禮來設(shè)定了2030年作為評估AI貢獻(xiàn)的關(guān)鍵時間點。
李進(jìn)認(rèn)為,目前“AI+醫(yī)藥”特別是“AI研發(fā)新藥”環(huán)節(jié)中,存在三大堵點和痛點:
首先是企業(yè)要真正沉下心來做研究,要真正找到使用AI提高研發(fā)效率的切入點才行。相對來說,目前常見的AI輔助信息提取等形式仍較為基礎(chǔ)。
其次,從制藥工業(yè)這一專業(yè)角度來看,AI制藥目前無法帶來系統(tǒng)化的可預(yù)測效果。例如,成都先導(dǎo)利用DNA編碼化合物庫(DEL)進(jìn)行化合物篩選,是基于真實實驗的“系統(tǒng)化可預(yù)測”。
“公司獲得某一新靶點的基礎(chǔ)信息后,使用DEL庫篩選化合物,重合成后獲得功能性分子的成功率可以達(dá)到約80%,而AI制藥目前還不存在保障某一成功率的說法?!崩钸M(jìn)表示。
成都先導(dǎo)曾在財報中提及,這一高成功率主要得益于DEL技術(shù)的獨特優(yōu)勢:通過DNA標(biāo)記實現(xiàn)高通量混合篩選,能夠在萬億級分子庫中快速識別活性化合物,顯著提升發(fā)現(xiàn)效率。?
與傳統(tǒng)高通量篩選(HTS)相比,DEL技術(shù)在挑戰(zhàn)性靶點(如蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子等)上也保持較高成功率,部分案例顯示其篩選成功率可達(dá)70%-80%,高于工業(yè)界HTS平均水平。?
但DEL技術(shù)的成功率受庫容量、靶點類型及技術(shù)迭代影響。據(jù)了解,成都先導(dǎo)持續(xù)優(yōu)化其DEL平臺的多樣性、先進(jìn)性等,例如通過整合AI技術(shù)加速篩選流程,并拓展至新型藥物領(lǐng)域(如蛋白降解劑、核酸藥物),進(jìn)一步鞏固其技術(shù)領(lǐng)先地位。
據(jù)李進(jìn)介紹,成都先導(dǎo)進(jìn)行新靶點篩選時,60%的情況下,除了該靶點的基本資料外,沒有任何其他信息輔助,這與AI基于數(shù)據(jù)、算法是完全不同的,新靶點的篩選仍然需要依靠人類的經(jīng)驗和靈感,并沒有一個基礎(chǔ)方程式供大家來套用和解題。
這便是其提到的AI研發(fā)新藥的第三大堵點和痛點——數(shù)據(jù)完整性。
李進(jìn)曾在不同場合紛紛舉過一個形象的例子:靶點篩選和藥物研發(fā),并不是像導(dǎo)航那樣,知道此岸的A點和彼岸的B點就能抵達(dá),這中間還有很長一段距離是未知的,需要人們在未知領(lǐng)域探索。
特別是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),每一次對新靶點原理的發(fā)現(xiàn),都是一次前無古人的創(chuàng)新。
但李進(jìn)相信,“或許某一天,DEL庫篩選也好,AI輔助也罷,其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)量達(dá)到天量,模型能力在規(guī)模躍遷后出現(xiàn)質(zhì)變,也可以出現(xiàn)‘智能涌現(xiàn)’,一定程度上擺脫對已知數(shù)據(jù)和算法的依賴去探索未知領(lǐng)域?!?/p>
